Министерство здравоохранения российской федерации

Кировская государственная медицинская академия

 

 

Кафедра патофизиологии

 

 

МЕТОДИЧЕСКАЯ РАЗРАБОТКА

практического занятия по патофизиологии

для студентов 3 курса лечебного и педиатрического факультетов

 

 

 

ТЕМА: патофизиология эндокринной системы.

ЦЕЛЬ: уметь проводить патофизиологический анализ ситуаций, связанных с нарушениями эндокринной системы, освоить практические навыки моделирования гипертиреоза.

СОДЕРЖАНИЕ ЗАНЯТИЯ:

1.                  Тестовый контроль исходного уровня подготовки.

2.                  Собеседование и дискуссия по вопросам:

1) Этиология и общий патогенез эндокринных нарушений. Центральные, внутрижелезистые и периферические механизмы нарушений функций эндокринной системы.

2) Молекулярные механизмы действия гормонов.

3) Этиология, патогенез, проявления нарушения выработки тропных гормонов гипофиза. Типовые формы нарушений гипофиза.

4) Этиология, патогенез и проявления гипертиреоза. Этиология и патогенез Базедовой болезни.

5) Этиология, патогенез и проявления гипотиреоза. Этиология и патогенез микседемы, кретинизма, тиреоидита Хашимото.

6) Методы получения экспериментальных гипо- и гипертиреозов.

7) Этиология, патогенез, проявления нарушений функций паращитовидных желез.

8) Острая и хроническая тотальная недостаточность коры надпочечников; парциальная недостаточность; гиперфункциональные эндокринопатии: причины, патогенез, проявления, последствия.

9). Гиперфункция мозгового слоя надпочечников: причины, основные проявления.

10). Виды, этиология, патогенез, проявления нарушений функций половых желез.

3. Выполнение обучающих заданий.

 

Задание 1. Патофизиологический анализ результатов экспериментов.

 

Опыт №1. Клинические проявления и состояние газообмена при экспериментальном гипертиреозе у мышей..

Цель опыта: изучить изменения жизнедеятельности и показатели энергетического обмена у экспериментальных животных при гипертиреозе.

Методика проведения: у контрольной (без метки) и опытной (с меткой) мыши, получавшей в течение 4 суток тироидин в дозе 0,4 мг на 100 г веса, регистрируют показатели жизнедеятельности, указанные в таблице. Температуру тела определяют в подмышечной впадине с помощью контактного термометра, частоту дыхания - по колебаниям брюшной стенки, мышечный тонус - по времени, в течение которого животное может удерживаться передними лапами на браншах пинцета. Поведение оценивают по 4-х бальной шкале в крестах. Величину газообмена определяют в аппарате Варбурга по количеству потребленного О₂ (по снижению столбика жидкости за 10 мин).

Рассчитывают величину суточного обмена при условии, что потребление 1л О₂ сопровождается выделением 5000 кал (дыхательный коэффициент равен 1), а снижение столбика жидкости на 1 деление в аппарате соответствует потреблению 0,2 мл кислорода. Например, за 10 мин столбик опустился на 10 делений, что соответствует потреблению 2 мл кислорода. За 1 час это составит12 мл, за сутки – 288мл (12 мл х 24).

 

Составляем пропорцию:

1000 мл О₂ - 5000 кал

288 мл О₂ - Х кал

288 мл х 5000 кал

Х =--------------------------------- = 1440 кал (величина суточного обмена)

        1000 мл

Результаты:

Таблица 1. Изменения показателей жизнедеятельности и энергетического обмена

Выводы:

 

 

Задание 2. Решение ситуационных задач.

 

Задача 1. Пациентка Л., 30 лет, жалуется на быструю утомляемость, мышечную слабость, бессонницу, постоянное сердцебиение, потливость, плохую переносимость тепла, частый стул, значительное похудание. 3 года назад перенесла вирусную инфекцию, после которой у нее изредка беспричинно возникали боли в области щитовидной железы. К врачу по этому поводу не обращалась.

При обследовании: щитовидная железа при пальпации плотная, малоболезненная, незначительно увеличена; ЧСС 98, АД 150/65 мм рт.ст., признаки гипертрофии миокарда левого желудочка сердца; кожа теплая, влажная; экзофтальм, отставание верхнего века при движении глазных яблок вниз. В сыворотке крови снижен уровень ТТГ, повышено содержание IgG.

Вопросы:

1) Какая форма патологии развилась у пациентки Л.? Ответ обоснуйте данными из задачи.

2) Каковы причины и механизм развития этой патологии? Может ли играть патогенетическую роль в данном случае повышение содержания в крови IgG?

3) Каковы механизмы развития симптомов, имеющихся у пациентки?

Ответы:

1) У пациентки гиперфункция щитовидной железы – диффузный токсический зоб. Для этого состояния характерны:

а) поражение ССС,

б) патология центральной и периферической нервной системы,

в) глазные симптомы,

г) метаболические нарушения,

д) поражение органов пищеварения,  

е) патология других желез внутренней секреции

2) Перенесенная вирусная инфекция могла послужить триггером развития иммуноагрессивной  реакции. Вирусы, взаимодействуя с белками мембраны тиреоцита, образуют иммунные комплексы. Это стимулирует образование АТ к макрокомплексу «вирус-АТ к нему –мембрана тиреоцита». Кроме того, белки отдельных участков мембраны под влиянием вирусной инфекции приобретают антигенные свойства (в данном случае необходима дифференциальная диагностика между диффузным токсическим зобом и другими заболеваниями щитовидной железы: подострым тиреоидитом, тиреоидитом Хасимото, токсической аденомой щитовидной железы и др., которые могут сопровождаться транзиторным тиреотоксикозом).

В пользу диффузного токсического зоба свидетельствует повышение IgG (тиреостимулирующие Ig). Они способны активировать аденилатциклазу с образованием цАМФ и тем самым оказывать стимулирующее влияние на рецепторы к ТТГ.

Повышение содержание в крови тиреостимулирующих Ig имеет важное патогенетическое значение при развитии тиреотоксикоза. Вероятно, у пациентки имеется наследственная предрасположенность к иммунопатологическим состояниям. Повышенная функция  щитовидной железы (в данном случае в условиях сниженного уровня ТТГ) скорее всего развивается  за счет иммунопатологических механизмов. Инициирующими факторами могут служить инфекция, психическая травма, избыток катехоламинов и др.

3) Симптомы, имеющиеся у пациентки, являются результатом гиперпродукции (и циркуляции крови) гормонов щитовидной железы, главным образом Т₄.

 

Задача №2. Ребенок 10 лет, проживающий в горной местности, поступил в клинику по поводу узлового зоба IV степени. Из анамнеза установлено, что в возрасте 5 лет родители обнаружили отставание в физическом и психическом развитии ребенка, замкнутость, угрюмость, раздражительность.

Данные обследования: брахицефалическая форма черепа, широкое лицо с низким лбом, широкий рот и толстые губы, глубокие глазные впадины, сухая морщинистая кожа, зубы кариозные, плоскостопие. Пульс 42 в минуту, ритм правильный. АД 85/55 мм рт.ст. Выведение ¹³⁵I с мочой значительно уменьшено по сравнению с нормой.

Вопросы: 1) При каком заболевании щитовидной железы наблюдаются указанные симптомы? 2) Какова причина увеличения щитовидной железы? 3) На каком принципе должно строиться лечение ребенка?

Ответы:

 

 

Задача №3. Больная З., 52 года, начало заболевания - 1,5 года назад после курса рентгенотерапии. Жалобы на ослабление памяти, общую слабость, сонливость, облысение, отсутствие аппетита, увеличение веса тела. Плохо переносит холод. При объективном обследовании выявлено: кожа сухая, шелушащаяся, лицо отечное, на голове имеются участки облысения, речь замедлена, температура тела 35,7 градусов, пульс 52 удара в мин, А/Д - 110/65 мм рт ст. Сахар крови - 3,0 ммоль/л, основной обмен /-30%/.

Вопросы: о каком заболевании можно думать? Объясните механизм развития симптомов.

Ответы:

 

 

Задача №4. Больной М. родился с нормальным весом от нормальных родителей. В 6 месяцев он весил 13,5 кг, в 9 лет его рост был равен 186 см, вес 80 кг. В 18 лет рост был равен 210 см. Симптомы акромегалии отсутствовали, обладал большой физической силой.

Вопросы: о каком заболевании можно думать? Объясните механизм развития симптомов.

Ответы:

 

 

Задача №5. Больной С., 30 лет, рост равен 120 см. Пропорции тела характерны для ребенка 3-4 лет. Голова небольшого размера, черты лица мелкие с детским соотношением некоторых частей (относительно малые размеры верхней челюсти и подбородка), избыточное отложение жира на груди и животе. Голос высокий. Растительность на лице и туловище отсутствует. Психическое развитие нормальное. Отмечается некоторая инфантильность в поведении, снижение памяти. Основной обмен в пределах нормы.

Вопросы: о каком заболевании можно думать? Объяснить механизм развития симптомов.

Ответы:

 

 

Задача №6. Больная Р., 25 лет, рост средний. Лицо лунообразное, кожа на нем с багровым оттенком. Избыточное отложение жира на шее, плечах, животе. Кости тонкие. Отмечаются красные полосы растяжения на коже живота и плеч. Артериальное давление 160/90 мм рт. ст. Сахар крови – 7,4 ммоль/л.

Вопросы: о каком заболевании можно думать? Объясните механизм развития симптомов.

Ответы:

 

 

Задача №7. Больной обратился в клинику с жалобами на резкую слабость и быструю утомляемость. За последние 4 месяца потерял в весе 18 кг. При объективном исследовании было обнаружено: резкое истощение ор­ганизма, тургор кожи снижен, явление обезвоживания организма, кожные покровы на ладонях в местах складок и наибольшего трения об одежду пигментированы сильнее, чем окружающие участки. АД - 100/50 мм рт ст. Сахар крови - 2,75 ммоль/л. Скорость безусловных рефлексов уменьшена, выраженная брадикардия, основной обмен снижен.

Вопросы: о каком заболевании можно думать? Объяснить механизм образования симптомов.

 

Задача №8. У женщины 32 лет во  время родов развилась острая массивная кровопотеря (гемотрансфузия была произведена через 2 ч). В дальнейшем выявлены следующие изменения: а) прогрессирующее похудение; б) атрофия скелетных мышц; в) дистрофические изменения кожи, выпадение волос; г) гипотрофия внутренних органов; д) снижение температуры тела до 35 ^оС; е) снижение АД до 99/58 мм рт.ст.; ж) уровень глюкозы в крови 3.77 ммоль/л.

Вопросы: 1) Для какой гипофизарной патологии характерны указанные явления? 2) Каковы механизмы развития каждого из них?

Ответы:

 

Задача №9. Пациент М., 36 лет, на прием у врача предъявил жалобы на сильную головную боль, головокружение, приступы сердцебиения и боли в области сердца, потливость, крупную дрожь во всем теле и чувство страха смерти при тяжелой физической нагрузке. В покое: АД 140/90 мм рт.ст., ЧСС 76; общие анализы крови и мочи без изменений. При дозированной физической нагрузке: АД 230/165 мм рт.ст., ЧСС 188; ГПК 200 мг%; в моче повышен уровень катехоламинов и их метаболитов. На рентгенограмме поясничной области увеличение размеров левого надпочечника; размеры и контуры почек нормальные.

Ответы:

 

Задача №10. Больной поступил в клинику с приступом тонических судорог. Судорожное сокращение отмечается преимущественно в сгибательных группах мышц, что придает своеобразное, типичное для тетании, положение туловищу больного. Тонический спазм мускулатуры лица придает ему выражение сардонической улыбки.

При проведении лабораторного обследования у больного выявлено нарушение кальциевого обмена: содержание кальция в крови снижено в 3 раза по сравнению с нормой. На шее больного видны следы операции тиреоидэктомии.

Вопросы: о каком заболевании можно думать? Объясните механизм возникновения симптомов.

Ответы:

 

Задача №11. Больной В. поступил в клинику со множественными патологическими спонтанными переломами трубчатых костей, выраженным искривлением позвоночника и деформацией скелета. При поступлении больной жаловался на общую слабость, крайне быструю утомляемость, мышечную гипотонию, боли в костях. При лабораторном обследовании выявлено увеличение содержания кальция в крови в 10 раз по сравнению с нормой. В анамнезе имеются указания на наличие у больного почечно-каменной болезни.

Вопросы: о каком заболевании можно думать? Объяснить механизм возникновения симптомов.

Ответы:

 

Задача №12. Больная Ж., 37 лет, жительница Кировской области; начало заболевания - 16 лет назад, жалобы на затруднение дыхания, утолщение шеи. Объективно: больная нормального питания, температура тела 36,7^О, пульс - 72 уд. в мин, АД - 120/80 мм рт. ст. Сахар крови - 3,9 ммоль/л (норма - 3,3-5,5), пальпаторно - щитовидная железа в виде узлов мягкой консистенции, в диаметре 8 см. Основной обмен не изменен.

Вопросы: о каком заболевании можно думать? Объясните механизм возникновения симптомов.

Ответы:

 

РЕКОМЕНДУЕМАЯ ЛИТЕРАТУРА:

1). Учебник «Патологическая физиология» п/р Адо А.Д., Новицкого В.В., 1994г., стр. 402-414.

2). Учебник "Патологическая физиология", п/р Адо А.Д., 2001г., стр.378-397.

3). Лекция, методические разработки.

Кировская государственная медицинская академия

 

Кафедра патофизиологии

 

Иллюстрации и дополнение к лекции «Патофизиология эндокриннной системы»

 

Рис.1. Регуляция по механизму обратной связи. Система "гипоталамус-гипофиз-железа-мишень" позволяет ЦНС регулировать функцию железы-мишени с дополнительной модуляцией основной функции в нескольких точках.

 

 

 

Рис. 2 Возможные механизмы эндокринопатий. ГГНСА – гипоталамо-гипофизарный нейросекреторный аппарат.

Биологическое действие соматотропного гормона.

 

Рис. 3. Регуляция системы СТГ – инсулиноподобные ростовые факторы и биологическое действие СТГ. ИФР-I инсулиноподобный фактор роста I; SCr – соматокринин, SS – соматостатин, ST – соматотрофы.

 

СТГ секретируется с нарастающей силой на протяжении детства, его продукция резко увеличена у подростков, снижается после 20 лет, остается стабильной до 40 лет, а затем еще больше уменьшается. При беременности и кормлении она резко возрастает, причем в первом случаебольшая часть СТГ  - плауентарного происхождения. Время полужизни СТГ в плазме от 20 до 30 минут, а катаболизм гормона, преимущестаенно идет в печени и, в какой-то степени, в почках.

Тканевыми аутокринными и паракринными посредниками эффектов СТГ служат инсулиноподобные факторы роста (соматомедины, ИФР), которых известно до семи. Все они действуют путем понижения активности аденилатциклазного механизма в различных клетках. Наибольшее физиологическое значение имеют соматомедин С (ИФР–I) и соматомедин А (ИФР-II).

ИФР-I – посредник всех основных ростовых и метаболических эффектов СТГ в постнатальный период. Он наиболее активно продуцируется и выделяется в системный кровоток макрофагами печени. Кроме печени, ИФР-I формируется для паракринных и аутокринных нужд в почках костях, мышцах, ЖКТ и самом аденогипофизе.

Во время внутриутробного развития в качестве ростового фактора тканей плода действует соматомедин А – ИФР-II. В постэмбриональном периоде ростовое действие ИФР-II ослабевает на протяжении первого года жизни и является актуальным только для зубных зачатков.

Соматомедин В, охарактеризованный хуже других соматомединов, по-видимому участвует в СТГ-зависимом усилении роста глиальных клеток.

Соматомедины опосредуют ростовые эффекты, связанные с ускорением деления клеток, через стимуляцию фермента орнитиндекарбоксилазы, генерирующей непосредственные активаторы пролиферации – полиамины.

Нарушения функции коры надпочечников

 

Рис. 4 . Биологические эффекты глюкокортикоидов.

 

Нарушения обмена веществ у больных гиперкортицизмом

Липидньш обмен.

Наиболее характерной чертой гиперкортицизма, отмеченной у 94% больных, считается особая форма вторичного ожирения, названная по характеру распределения жира «центральной». Жир накапливается на животе, в сальниках, в брыжейке вокруг абдоминальных внутренностей, на лице, в надключичной и в заднешейной области, между лопаток. При этом конечности остаются обычного диаметра или даже, в половине случаев — истончаются (имеет значение как атрофия мышц, так и потеря жира). Столь неравномерное распределение жира отражает особенности глюкокортикоидных, инсулиновых и андрогенных рецепторов в различных адипоцитах Основная причина — избыток глюкокортикоидных рецепторов в центрипетально расположенных липоцитах (см. рис. 5).

Больные имеют гиперлипопротеинемию, как правило, II типа (накопление ЛПНП, ЛПОНП, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия), связанную с подавлением экспрессии апо-В рецептора глюкокортикоидами и усилением синтеза триглицеридов в печени.

Так как глюкокортикоиды — in vitro для большинства тканей, кроме печени — липо-литические гормоны, ожирение при гиперкортицизме, вообще говоря, труднообъяснимо. Считается, что большое значение имеет полифагия у больных, а также вторичный гиперинсулинизм, обязательно возникающий при гиперкортицизме, особенно, АКТГ-зависимом, в ответ на гипергликемию и прямое стимулирующее действие АКТГ и, возможно — гидрокортизона на островковые В-клетки.

Углеводный обмен при гиперкортицизме характеризуется ослаблением эффектов инсулина, стимуляцией продукции эндогенной глюкозы из липидов и аминокислот. Жировая ткань, мышцы и лимфоидные органы уменьшают потребление глюкозы в пользу ЦНС, миокарда и диафрагмы, гонад, надпочечников и тканей глаза, куда глюкозу переносят неинсулинозависимые транспортеры. В печени усиливается не только глюконеогенез, но и синтез гликогена, а также секреция в кровь новообразованной глюкозы. В результате формируются такие симптомы, как гипергликемия, глюкозурия, полиурия и полидипсия, характеризующие симптоматический стероидный диабет примерно у 10% больных с недостаточными резервами В-клеток островков Лангерганса. Стероидный диабет резистентен к лечению инсулином, как II тип первичного сахарного диабета, но, в то же время, осложняется кетозом, как первичный сахарный диабет I типа. Такое необычное сочетание наблюдается в силу кетогенности глюкокортикоидов. Гиперинсулинемия также способствует ожирению и атеросклерозу

Белковый обмен, в целом, изменяется в сторону усиления катаболических процессов в большинстве клеток. Это ведет к отрицательному азотистому балансу. Но в печени и ЦНС синтез белка не страдает, а в отношении многих протеинов — даже усиливается. Наиболее явно катаболическая направленность белкового метаболизма при данном синдроме сказывается в мышцах, коже, соединительной ткани, костях, лимфоидных органах.

Мышечная слабость, отмечаемая в 60% случаев, связана и с потерей белка мускулатурой, и с тенденцией к гипокалиемии, особенно — при выраженном минералокортикоидном компоненте гиперкортицизма. Глюкокортикоиды угнетают коллагеногенез  в фибробластах, что ведет к итончению кожи (полосы растяжения – стрии), вазопатии и плохому заживлению ран.

Так как глюкокортикоидами угнетается синтез белков в костях и затрагивается обмен витамина D, все больные страдают остеопорозом.

Водно-солевой обмен у больных с гиперкортицизмом характеризуется гипернатриемией, отеками, гипокалиемией и ускоренной потерей кальция с мочой. Гиперволемия и сенсибилизация сосудов к катехоламинам ведут к гипертензии.

КЩС характеризуется развитием метаболического алкалоза, связанного с выделением калия и протонов с мочой.

Рис. 5. Механизмы и проявления гиперкортицизма. Синдром Иценко-Кушинга.

Липокортиновые эффекты глюкокортикоидов

 

Рис.6. Липокортиновый механизм действия глюкокортикоидов

 

 

Липокортиновыми называют высокодозовые эффекты глюкокортикоидов, связанные с образованием в клетках белка липокортина. Глюкокортикоиды индуцируют транскрипцию гена, кодирующего структуру этого белка (рис. 7).

Липокортин является эндогенным внутриклеточным ингибитором росфолипазы А₂. При угнетении этого фермента прекращается высвобождение арахидоновой кислоты из фосфолипидов мембран, вследствие чего не образуются две важные группы биологически активных веществ: продукты циклоксигеназного (простагландины, простациклин, промбоксаны) и липоксигеназного (лейкотриены) путей превращения грахидоновой кислоты.

К липокортиновым эффектам относятся:

1. Противовоспалительное действие. С одной стороны, оно связано с уменьшением образования лизофосфолипидов, являющихся сильными детергентами. Вследствие этого уменьшаются повреждение мембран (стабилизация мембран) и явления альтерации. С другой стороны, уменьшается образование медиаторов воспаления (простагландинов, лейкотриенов), в результате чего менее выражены сосудистые реакции в очаге воспаления, повышение проницаемости сосудов, хемотаксис лейкоцитов.

2. Противоаллергическое действие. Обусловлено уменьшением образования медиаторов аллергических реакций немедленного типа (I типа по Кумбсу и Джеллу), в частности медленно реагирующей субстанции анафилаксии — вещества, являющегося лейкотриеном.

3. Жаропонижающее действие. Глюкокортикоиды уменьшают образование простагландинов в центре терморегуляции в гипоталамусе, вследствие чего лихорадка не развивается или, если она уже возникла, уменьшается.

4. Желудочная гиперсекреция. Связана с уменьшением угнетающего действия простагландинов на секрецию соляной кислоты обкладочными клетками желез желудка.

5. Антиагрегантное действие. Обусловлено уменьшением образования тромбоксанов — соединений, вызывающих агрегацию тромбоцитов.

6. Гипертензивное действие. Связано с уменьшением образования в почках простагландинов — естественных депрессорных факторов.

7. Тератогенное действие — появление "волчьей пасти", "заячьей губы". В развитии этих дефектов имеет значение нарушение выхода гидролитических ферментов из клеток эпителия слизистой оболочки неба в окружающую ткань. Это объясняется тем, что в отсутствие активной фосфолипазы А₂ мембрана лизосом остается непроницаемой для своих ферментов, они не могут выйти за пределы клеток, разрушить эпителий краев двух половин твердого неба и создать тем самым условия для их сращения.

биологическое действие катехоламинов

 

Таблица 1. Распределение и результаты стимуляции основных катехоламиновых рецепторов.

Подтип рецепторов	Ткани и органы	Эффекты
α1	Гладкие мышцы иннервируемых сосудов, мочеполового тракта	Сокращение, вазоконстрикция (кожа). Эякуляция. Сокращение матки и мочевого пузыря.
	Дилататор зрачка	Сокращение, дилатация, адаптация к зрению вдаль
	Пиломотронные мышцы	Пилоэкреция
	Сердце	Положительный инотропный, хронотропный эффекты.
	ЖКТ	Увеличение тонуса сфинктеров, торможение перистальтики.
	Слюнные и потовые апокринные аксиллярные, ладонные и подошвенные железы.	Секреция амилазы, пота.
αβΑ2	Гладкие мышцы ЖКТ	Расслабление
	Постсинаптические в ЦНС	Различные, в зависимости от отдела. Бодрость, тревога, страх.
	Тромбоциты	Агрегация
	Лимфоциты	Хоуминг
	Адренергические и холинэргические нервные окончания	Подавление освобождения медиаторов
	Гладкие мышцы некоторых сосудов	Сокращение, вазоконстрикция
	Липоциты	Подавление липолиза (в буром жире-липолиз, калоигенез)
	Эндокриноциты	Подавлене секреции инсулина, глюкагона, ренина, стимуляция - соматостаина
β1	Сердце	Положительный инотропный, дромотропный, хронотропный эффекты. Аритмогенный эффект.
	Эндокриноциты	Снижение продукции ренина.
	Липоциты	Липолиз
β2	Гладкие мышцы дыхательных путей, матки, мочевого пузыря, сосудов	Раслабдение, бронхо- и вазодилатация (в том числе – здоровых коронаров)
	Скелетные мышцы	Усиление захвата К+ и гликогенолиза. Увеличение производства лактата, вазодилатация
	Печень	Стимуляция гликогенолиза, глюконеогенеза, выхода в кровь катионов калия
	Эндокриноциты	Активация секреции ренина, инсулина,  глюкаггна, соматостатина, эритропоэтина
	Гладкие мышцы ЖКТ	Расслабление
β3	Липоциты	Стимуляция липолиза, калоригенез
D1	Гладкиемышцы	Расширение сосудов почек и брыжейки, вазоконстрикция других бассейнов
D2	Нервные окончания	Модуляция освобождения медиаторов. В ЦНС – пролактостатический эффект.

 

Нарушения функции щитовидной железы

 

Рис.7 . Регуляция функции щитовидной железы. Тз, метаболически активная форма гормона щитовидной железы, контролирует свою собственную продукцию по механизму отрицательной обратной связи как на гипофизарном, так и на гипоталамическом уровне.

Таблица 2. Цитологические и биохимические эффекты тиреоидных гормонов

Мишени	Эффекты
Клеточная мембрана	Усиление поглощения аминокислот, глюкозы, калия; выведения натрия, кальция, фосфора.
К+/ Νа+ - АТФфаза	Активация, усиление хемиосмотических градиентов, прирост основного обмена. Ускорение генерации биопотенциалов и реполяризации.
Рибосома	Стимуляция связывания амино-ацил-тРНК, пептидил-синтетазной и транслоказной реакций.
Митохондрия	Увеличение аэробного окисления, в токсических фармакологических дозах (но не в физиологических!) разобщают окисление и фосфорилирование.
Метаболизм углеводов	Ускорение вссывания и окисления глюкозы и распада, контринсулярное действие.
Метаболизм липидов	Стимуляция липолиза, окисления жирных кислот, уменьшения стероидогенеза, индукция рецепторов ЛПНП.
Метаболизм белков	Усиление синтеза мочевины, отрицательный азотистый баланс, активация биосинтеза дифференцировочных протеинов в ЦСН, скелете, гонадах и других тканях. индукция синтеза миозина в миокарде.
Метаболизм нуклеиновых кислот	Синтез ц-АМФ, активация начальных этапов синтеза пуринов и пиримидинов, дифференцировочная активация синтеза ДНК и РНК. Синтез короткоживущих РНК. Индукция метаморфоза у головастиков.
Взаимоотношения с другими гормонами	Стимуляция освобождения инсулина, глюкагона, соматостатина, повышение печеночного распада стероидов и кортикостероидогенеза, снижение синтеза катехоламинов в мозговом веществе надпочечников, тимотропное действие на гормонообразование в вилочковой железе, подавление секреции ТТГ и тиреолиберина.
Пермиссивное действие на эффекты катехоламинов	Стимуляция транскрипции и экспрессии β-адренорецепторов; ТТГусиливает экспрессию α1-адренорецепторов на самих тиреоцитах.
Витаминный обмен	Повышение потребности в большинстве витаминов.

Таблица 3. Физиологическое действие тиреоидных гормонов на органы и системы

Органы и ткани	Эффекты
Сердце	Положительный хронотропный и инотропный эффекты, за счет увеличения экспрессии и аффинности β-адренорецепторов и биосинтеза высокоактивных в АТФфазном отношении тяжелых α-цепей миозина.
Сосудистая система	Повышение систолического артериального кровяного давления и пульсовой разницы (сенсибилизация к катехоламинам).повышение ОЦК.
Жировая ткань	Липолиз
Мышцы	Ускорение реакции, усиление катаболизма белка.
ЦНС	Развитие головного мозга, синтез короткоживущих РНК и белков, стимуляция обучаемости. Повышение возбудимости, лабильности.
ЖКТ	Повышение аппетита, ускорение перистальтики, ускорение всасыванияуглеводов, стимуляция островков. Лангерганса.
Легкие	Ускорение газообмена, одышка.
Система крови и кроветворения	Усиление эритропоэза, укорочение жизни эритроцитов.
Кости	Индукция дифференцировки, роста. Потеря кальция.
Почки	Увеличение кровотока, фильтрации, диуреза.
Другие эффекты	Стимулируют окисление во всех органах, кромезрелого головного мозга, лимфоидной ткани, матки, яичек, аденогипофиза.

 

 

Таблица 4. Этиология гипертиреоза.

1).Аутоимунная стимуляция функции и роста железы (болезнь фон Базедова-Грейвса) – 85%.

2).автономная гиперфункция (токсический мультинодулярный зоб – болезнь Пламмера; токсическая фолликулярная аденома) – 5 – 7%

3).деструкция железы при тереоидитах (подострый лимфоцитарный тиреоидит, дебют хронического аутоиммунного тиреоидита Хашимото - 5 – 7%

4).Йод-базедовизм (гипертиреоз у йод-деффицитных больных после лечения йодом)

5).Ятрогенный и пищевой гипертиреоз

6)Временный гипертиреоз новорожденных от матерей с болезнью фон Базедова-Грейвса. 7).Тиреотропиномы гипофиза и других локализаций.

8).Гиперпродукциятиреолиберина гипоталамуса (дефект сверх механизмов)

9).Дисгерминомы и струма яичника (эктопическая продукция гормонов)

10).Горомонообразующая карцинома щитовидной железы, обычно,метастатическая

 

Таблица 5. этиология первичного приобретенного гипотиреоза.

1. Деструкция тироцитов

1).Хронический аутоиммунный тиреоидит Хашимото

2).Идиопатическая микседема (возможно, субклинический вариант аутоиммунного тиреоидита)

3).Ятрогенные причины (радиотерапия и резекция железы по поводу гипертиреоза, облучение шей при других диагнозах)

4).Подострый лимфоцитарный тиреоидит (переходящий гипотиреоз)

5).Цистиноз

II. Гипофункция тироцитов без их разрушения

1).Эндемический йод-дефицитный зоб

2).Эндемический зоб, вызванный струмогенами диеты

3).Ятрогенный гипотиреоз при передозировке тиреостатиков

4).Йодная микседема

 

Таблица 5. Проявления гипертиреоза и гипотиреоза.

Органы и системы	Гипертиреоз	Гипотиреоз
Кожа и её производные	Тёплая, тонкая, влажная, возрастные изменения замедлены, потливость, тонкие мягкие волосы, онихолиз, при болезни фон Базедова – претибальный отёк.	Холодная, толстая, отечная. Ломкость ногтей, сухие, тонкие, ломкие волосы. Ускорение возрастных изменений кожи.
Глаза, лицо	Ретракция верхнего века, увеличение глазной щели, периорбитальный отёк, блеск глаз, редкое мигание, гиперпигментация век. При болезни фон Базедова возможен экзофтальм.	Птоз век, периорбитальный отек, выпадение волоснаружной трети бровей, обеднение мимики лица, увеличение языка. Повышение гидрофильности и слизистый отек кожи.
Сердечно-сосудистая система	Гипертензия, увеличение пульсовой разницы, тахикардия, аритмия, сердечная недостаточность с высоким минутным объёмом. Усилена продукция сердечного атриопептина.	Гипотензия, брадикардия, застойная сердечная недостаточность с уменьшением минутного объема, снижение зубца Т, вольтажа ЭКГ, выпот в перикарде. Ослаблена продукция атриопептина. Ускорение развития атеросклероза.
Дыхательная система	Одышка, снижение ЖЁЛ.	Гиповентиляция, гипрекапния, выпот в плевре.
ЖКТ	Повышение аппетита, снижение перистальтики, поносы.	Анорексия, запоры, асцит.
ЦНС	Гиперкинезия, психоэмоциональная лабильность, бессонница, повышение интеллекта, нервной возбудимости, тревожности, ажитация, речь ускорена	Заторможенность, снижение интеллекта, сонливость, речь замедлена, хриплый голос, депрессия.
Опорно-двигательный аппарат	Мышечная утомляемость, тремор, гипререфлексия, остеопороз, гипокалиемический парез	Мышечная утомляемость, ригидность, гипорефлексия.
Почки	Полинурия, увеличение скорости фильтрации.	Снижение скорости фильтрации и диуреза.
Кровь и кроветворение	Ускорены эритропоэз и гемолиз, лейкоцитоз, гипопротеинемия.	Замедление эритропоэза, снижение всасывания, анемия.
Репродуктивная система	Дисменорея, олигоменорея, снижение фертильности, потенции. У лиц обоего пола повышена конверсия андрогенов в эстрогены. У мужчин – гинекомастия	Гиперменорея (снижен уровень тиреостатина, который является и гонадостатином), снижение либидо, бесплодие.
Метаболизм	Повышен основной обмен, снижена толерантность к перегреванию, может быть гипергликемия, имеется гипохолестеринемия, гипотриглицерид           емия, отрицательный азотистый баланс, увеличение потребности в витаминах и железе, потеря в весе.	Понижен основной обмен, снижена толерантность к гипотермии, гиперхолестеринемия,гипертриглицеридемия, повышение чувствительности к инсулину, снижение потребности в витаминах, положительный азотистый баланс, прибавка в весе.
Гормоны	При первичном гипотиреозе – понижение ТТГ; увеличены Т4, Т3, часто – и захват йода тиреоцитами	При первичном гипотиреозе – увеличен ТТГ, снижены Т3,Т4, захват йода тиреоцитами зависит от этиологии.

 

НАРУШЕНИЯ ЭНДОКРИННОЙ ФУНКЦИИ ПОЛОВЫХ ЖЕЛЕЗ

 

 

Рис. 8. Регуляция функции гонад. Секреция ЛГ и ФСГ начинается в период полового созревания и продолжается в течение взрослой жизни.

 

Развитие половых систем

Половые признаки.

Первичные половые признаки (детерминация пола, закладка гонад и их развитие, некоторые этапы гаметогенезов) определяются при оплодотворении и в эмбриональном периоде. Их развитие продолжается в плодном периоде и после рождения.

Вторичные половые признаки. Формируются с начала пубертатного периода и вплоть до завершения полового созревания.

Генетическая детерминация пола происходит при оплодотворении. Y-хромосома — детерминанта генетически мужского пола (зигота содержит 22 пары аутосом + половые хромосомы XY, т.е. 46XY). Кариотип зиготы генетически женского пола — 46ХХ. Первичные половые клетки образуются в стенке желточного мешка и на 5-й неделе эмбриогенеза начинают мигрировать в гонадные валики — зачатки индифферентных гонад. Половые железы развиваются из гонадных валиков.

Y-хромосома. Генетический мужской пол определяет Y-хромосома (в том числе ген SRY, относящийся к семейству ДНК-регуляторных генов Sox).

Ген SRY кодирует регуляторный фактор TDF (Testis— Determining Factor).

Фактор TDF (H-Y Аг) определяет дифференцировку мужского типа гонад из изначально бипотентных половых желез.

Ген SRA1. Хромосома 17 содержит Sox подобный ген SRA1, мутации которого приводят к реверсии пола (генетические мужчины имеют женский фенотип) и камптомелической дисплазии (2/3 больных генотипа XY имеет женский фенотип).

Источники половых желез и половых протоков — индифферентные гонады (гонадные валики) и внутренние половые протоки (мужской и женский).

Мужской проток (вольфов, мезонефральный) у мужчин впоследствии становится семявыносящим протоком, у женщин облитерируется.

Женский проток (мюллеров, парамезонефрический) у женщин образует маточную трубу, матку и часть влагалища.

Критическая стадия развития индифферентных гонад — 8-я неделя внутриутробного развития. До 45—50-го дня зачатки гонад не имеют половой дифференцировки. Под влиянием регуляторного фактора TDF, а также генов Sox гонадные валики развиваются как яички; при отсутствии эффектов этих факторов развиваются яичники. Дифференцировку других структур определяют мужские половые гормоны и мюллеров ингибирующий фактор, продуцируемые в яичках плода.

Дифференцировка внутренних половых органов по мужскому типу (при кариотипе 46XY).

Клетки Лейдига яичек плода под контролем гонадотропинов (хорионического и гипофизарного) секретируют тестостерон. Под влиянием тестостерона из мезонефрального протока развиваются семявыносящий проток, придаток яичка, семенные пузырьки. 5а-редуктаза катализирует превращение тестостерона в дигидротестостерон, необходимый для завершающейся к 12—14-й неделям внутриутробного развития дифференцировки наружных половых органов (мошонка, половой член).

Клетки Сертоли яичек плода секретируют мюллеров ингибирующий фактор, вызывающий регрессию мюллеровых протоков у плода мужского пола.

Дифференцировка внутренних половых органов по женскому типу (при кариотипе 46ХХ) происходит при отсутствии определяющего развитие яичек фактора TDF, тестостерона, дигидротестостерона и мюллерова ингибирующего фактора. При отсутствии Y-хромосомы гонадные валики развиваются как яичники. При отсутствии мюллерова ингибирующего фактора мюллеров проток развивается в маточные трубы, матку и верхнюю треть влагалища. При отсутствии тестостерона и дигидротестостерона вольфов проток дегенерирует.

Дифференцировка наружных половых органов происходит из мочеполового синуса, полового бугорка, половых складок и половых валиков. Развитие наружных половых органов зависит от половых гормонов.

В мужском организме под влиянием тестостерона мочеполовой синус даёт начало предстательной и бульбоуретральным железам. Половой бугорок под влиянием дигидротестостерона дифференцируется в половой член, половые складки образуют дистальную часть уретры, а половые валики развиваются в мошонку.

При отсутствии андрогенов мочеполовой синус развивается в нижнюю часть влагалища, половой бугорок — в клитор, а половые складки и половые валики дифференцируются в малые и большие половые губы соответственно. Женские половые гормоны способствуют дифференцировке внегонадных органов женской половой системы.

Гаметогенез. В плодном периоде первичные половые клетки дифференцируются в овогонии в развивающихся яичниках или в сперматогонии в яичках. На пути от ово- или сперматогонии до гамет различают несколько стадий, в течение которых осуществляется и мейоз.

Сперматогенез начинается не ранее наступления половой зрелости. Мейоз приводит к образованию сперматозоидов с разными половыми хромосомами: сперматозоиды содержат либо Х-, либо Y-хромосому. Известны случаи происходящей при кроссинговере транслокации из хромосомы Y в хромосому Х локуса SRY, кодирующего регуляторный фактор TDF.

Овогенез. В претерпевающих дифференцировку яичниках овогонии вступают в стадию размножения, образуя овоциты первого порядка. К 7 мес внутриутробного развития стадия размножения обрывается, овоциты первого порядка в профазе первого мейотического деления приобретают оболочку из фолликулярных клеток (образуется примордиальный фолликул) и вступают в длительный период покоя, вплоть до наступления половой зрелости, когда формируется овариально-менструальный цикл. В ходе цикла на пике уровня лютеинизирующего гормона завершается первое мейотическое деление. Сигнал для завершения второго мейотического деления — оплодотворение, овоцит второго порядка делится с образованием зрелой яйцеклетки (гаплоидный набор хромосом) и второго полярного (направительного) тельца.

Половое созревание. Нормальное половое созревание (пубертат) происходит при переходе от половой незрелости к взрослому состоянию половой зрелости. В этот период вызванная ФСГ и ЛГ секреция половых стероидных гормонов ведёт к развитию вторичных половых признаков и репродуктивной способности. Синтез и секрецию половых гормонов регулирует гормональная цепочка «гонадолиберин гипоталамуса—гонадотропины гипофиза».

Типовые формы патологии

Типовые формы патологии, обусловленные нарушениями эндокринной функции половых желез, подразделяют на три группы:

-          нарушения половой дифференцировки,

-          нарушения полового развития у мальчиков и половой функции у мужчин.

-          расстройства полового развития у девочек и половой функции у женщин,

 

НАРУШЕНИЯ ПОЛОВОЙ ДИФФЕРЕНЦИРОВКИ

 

Нарушения половой дифференцировки включают:

-          Истинный гермафродитизм

-          Ложный гермафродитизм (псевдогермафродитизм)

а) мужской псевдогермафродитизм

б) женский псевдогермафродитизм

Присутствие у индивида как ткани яичек так и яичников называется истинным гермафродитизмом. У истинного гермафродита могут быть один яичник и один семенник или овотестикула (овотестис) и яичник (в более чем 60 % наблюдений). Реже бывают двусторонние овотестикулы (более 20 %), а самое редкое сочетание – овотестикула и яичко (10 %). Патогенез истинного гермафродитизма связан с судьбой гена SRY. Кариотип истинных гермафродитов – в 80 % случаев 46ХХ, в большей части оставшихся наблюдений – мозаичный 46ХХ/ХY и лишь изредка – 46ХY. Большинство из больных имеют мозаицизм с переносом в части клеток SRY-гена на Х-хромосому или на аутосому.

Истинные гермафродиты могу иметь детей, причем чаще фиксируютя случаи рождения детей у гермафродитов, ведущих половую жизнь как женщины, при условии удаления остатков тестикул и коррекции наружных гениталий.

Истинные гермафродиты имеют нормальный интеллект и физическое развитие, но рост их чаще ниже среднего. Продукция гонадотропинов не понижена, а часто увеличена. Повышен риск развития злокачественных опухолей из половых клеток.

Ложный гермафродитизм – синдром, при котором наличествуют гонады одного пола и половая принадлежность имеющихся гонад соответствует кариотипу (46ХY – при мужском и 46ХХ – при женском псевдогермафродитизме).

Основные причины мужского псевдогермафродитизма сводятся к трем группам.

1. Нарушения дифференцировки и развития тестикул. Они могут быть результатом различных аномалий Y-хромосомы, отсутствия эмбрионального фактора дифференцировки тестикул или его рецепторов, дефекта рецепторов ЛГ или ХГТ.

2. Дисфункция тестикул. Это может быть проявлением недостаточности антимюллерова ингибирующего фактора (полная дифференцировка вольфовых производных и маскулинизация наружных половых органов при сохранении в грыжевом мешке мюллеровых структур – матки и фаллопиевых труб). Чаще дисфункция тестикул является результатом различных нарушений продукции андрогенов тестикулами и корой надпочечников. Это невирилизующие формы адрено-генитального синдрома. Девочки рождаются нормальными, а у мальчиков тетстикулы нормально дифференцируются и мюллеровы производные регрессируют, но наружные половые органы, из-за фетальной недостаточности тестостерона, сформированы по женскому типу.

3. Нарушения рецепции андрогенов. Выделяют полную андрогенорезистентность или синдром Морриса (тестикулярная феминизация) и частичную форму – синдром Рейфенштейна. У больных, осознающих себя женщинами, имеются семенники, но отсутствуют как мюллеровы, так и вольфовы производные, наружные гениталии – женские. Повышен уровень ГТГ, уровень эстрогенов на нижней границе женской нормы и они имеют тестикулярное происхождение.

Для развития женского псевдогермафродитизма необходим внутриутробный избыток андрогенов при наличии у плода кариотипа 46ХХ. Причинами такого нарушения могут быть:

1. Вирилизующие формы адрено-генитального синдрома. Для всех синдромов этой группы характерны наличие мюллеровых структур (имеются фаллопиевы трубы и матка), промежуточный тип наружных половых органов при рождении и последующая постнатальная вирилизация.

2. Избыток андрогенов в организме матери вследствие андростеромы коры надпочечников, вирилизующей формы врожденной гиперплазии коры надпочечников или приема гормональных препаратов.

 

нарушения полового развития у мальчиков

половой функции у мужчин.

 

 

Рис.9. Регуляция продукции тестикулярных андрогенов и их биологические эффекты в пренатальном и постнатальном периодах. Т – тестостерон, Э – эстрадиол, Х – холестерин. Ингибин и активин – пептидные гормоны, вырабатываемые клетками Сертоли. Ингибин сильно подавляет продукцию гонадолиберина и уменьшает секрецию ФСГ. Активин – стимулирует продукцию ФСГ.

 

Мужской гипогонадизм

Мужской гипогонадизм— это гормональная недостаточность мужских половых желез. Его причинами могут быть:

I. Центральные (дисрегуляторные) нарушения — уменьшение образования гонадолиберина в гипоталамусе, лютеинизирующего гормона в аденогипофизе. Это может быть связано с поражением указанных структур, а также с гиперфункцией эпифиза, при которой увеличение образования мелатонина сопровождается угнетением синтеза гонадотропных гормонов.

II. Собственно железистые нарушения:

а) кастрация — удаление семенников;

б) фиброз яичек после некоторых вирусных инфекционных заболеваний, осложненных орхитом (например, эпидемического паротита);

в) нарушения развития яичек;

г) травма яичек, осложненная аутоиммунной агрессией.

После утраты яичек развивается комплекс нарушений под названием евнухизм. Гипофункцию яичек при их сохранении обозначают термином евнухоидизм .

III. Периферические нарушения:

а) уменьшение чувствительности клеток-мишеней к действию андрогенов;

б) увеличенное связывание тестостерона с белками плазмы крови;

в) усиленное разрушение андрогенов в печени.

Проявления мужского гипогонадизма зависят от того, в какой период онтогенеза он развивается.

Гипогонадизм до периода" полового созревания может проявляться:

— синдромом тестикулярной феминизации (наследственно обусловленным мужским псевдогермафродитизмом);

— слабо выраженными вторичными половыми признаками;

— угнетением сперматогенеза;

— отсутствием полового влечения;

— нарушением окостенения эпифизарных хрящей при сохраненном влиянии СТГ — развивается евнухоидный, или гипогонадный, гигантизм;

— слабым развитием скелетной мускулатуры (отсутствие анаболических эффектов андрогенов).

Гипогонадизм после завершения полового созревания характерен, в частности, для процесса старения. Он проявляется:

— некоторым уменьшением выраженности вторичных половых признаков;

— нарушениями сперматогенеза;

—развитием импотенции;

—анаболическими нарушениями - уменьшением массы скелетных мышц и работоспособности.

 

Мужской гипергонадизм

Мужской гипергонадизм может развиваться в детском возрасте до периода полового созревания и у взрослых.

У детей гипергонадизм чаще всего связан с опухолями и воспалительными процессами в гипоталамусе, а также гипофункцией эпифиза. Все эти причины вызывают увеличение продукции гонадотропных гормонов и, как следствие, андрогенов. Клинически такой гипергонадизм проявляется преждевременным половым созреванием.

Причиной гиперфункции половых желез у взрослых является добро- и злокачественные опухоли, растущие из интерстициальных клеток. При этом выраженных клинических признаков, связанных с гиперандрогенемией, нет. В случае злокачественных новообразований характерным является отсутствие кахексии, сохранение мышечной массы и силы мышц.

 

расстройства полового развития у девочек

и половой функции у женщин

 

Местом синтеза женских половых гормонов являются яичники. Здесь образуется три группы гормонов.

I. Эстрогены: эстрадиол, эстрон, эстриол. Продуцируются эпителиальными клетками фолликулов.

II. Прогестины, среди которых основным является прогестерон. Образуется клетками желтого тела.

III. Минорные гормоны: ингибин (угнетает образование ФСГ в аденогипофизе) и релаксин (размягчает лонное сочленение, тазовые связки, шейку матки, расслабляет гладкие мышцы матки).

В регуляции образования и секреции женских половых гормонов решающее значение принадлежит системе гипоталамус-аденогипо-физ-яичники и механизмам положительной и отрицательной обрат­ной связи.

В предовуляционный период под действием ФСГ усиливается образование и секреция эстрогенов, которые по принципу положительной обратной связи стимулируют образование гонадолиберина в гипоталамусе и лютеинизирующего гормона (ЛГ) в аденогипофизе (обеспечивают "пик ЛГ"). Последний вызывает повышение секреторной активности клеток, продуцирующих прогестины.

В послеовуляционный период эстрогены и прогестины по прин­ципу отрицательной обратной связи подавляют образование гонадоли­берина и гонадотропных гормонов аденогипофиза, что ведет в итоге к уменьшению секреции и самих женских половых гормонов.

 

 

 

Рис.10. Ритмические гормональные и физиологические изменения при нормальном овариально-менструальном цикле.

 

Биологические эффекты женских половых гормонов.

I. Половое созревание и развитие вторичных половых признаков у особей женского пола. Эти эффекты обусловлены эстрогенами, сек­реция которых начинает возрастать в период полового созревания.

II. Обеспечение циклических изменений в организме женщи­ны — подготовка половых органов к оплодотворению и имплантации яйцеклетки. Это осуществляется благодаря участию женских половых гормонов вместе с ФСГ и Л Г в гормональном контроле овуляции и менструального цикла.

III. Обеспечение беременности, родор и лактации. Так, эстрогены вызывают быстрый рост мышц матки, стимулируют рост системы протоков молочных желез. Прогестины блокируют сократительную ак­тивность беременной матки, стимулируют рост железистого эпителия молочных желез. С уменьшением выработки прогестинов плацентой связывают наступление родов.

IV. Экстрагенитальные эффекты. Эстрогены оказывают влияние на:

— костную ткань, обеспечивая условия для своевременного окостенения эпифизарных хрящей;

— печень, активируя синтез целого ряда белков (транспортных белков, факторов свертывания, ангиотензиногена, липопротеидов высокой плотности);

— кровеносные сосуды, регулируя процессы ангиогенеза, сосудистый тонус.

С действием прогестинов связывают увеличение базальной температуры тела в послеовуляционный период.

 

Женский гипогонадизм

Выделяют следующие группы причин женского гипогонадизма.

I. Центральные (дисрегуляторные) нарушения. Могут быть обусловлены психогенными факторами, поражениями гипоталамуса (дефицит гонадолиберина), гипофункцией аденогипофиза (дефицит ФСГ и ЛГ), гиперфункцией эпифиза (уменьшение образования гонадотропных гормонов при увеличении синтеза мелатонина).

II. Собственно железистые нарушения:

а) наследственно обусловленная аплазия яичников;

б) дегенерация яичников (воспалительная, кистозная);

в) аутоиммунное повреждение женских половых желез;

г) хирургическое удаление яичников.

III.  Периферические расстройства:

а) уменьшение чувствительности клеток-мишеней к действию женских половых гормонов;

б) повышенное связывание их белками плазмы крови;

в) усиленное разрушение женских половых гормонов в печени.

Клинические проявления гипофункции половых желез зависят от времени наступления гипогонадизма.

Если он развивается до наступления полового созревания, то формируется комплекс нарушений под названием овариалъный евнухоидизм: слабое развитие вторичных половых признаков, первичная аменорея, высокий рост.

Развитие гипогонадизма в детородном возрасте сопровождается нарушениями циклических процессов в организме женщины (расстройства менструального цикла), бесплодием, преждевременным климаксом.

После менопаузы развиваются климактерические изменения — нестабильность сосудистого тонуса, остеопороз и др.

 

Женский гипергонадизм

В основе женского гипергонадизма, при котором увеличивается секреция женских половых гормонов, могут лежать центральные (дисрегуляторные) нарушения и собственно железистые причины.

Центральные нарушения, обусловленные увеличением секреции гонадолиберина и гонадотропных гормонов, могут проявляться развитием синдрома преждевременного полового созревания и синдрома мнимой беременности.

Для первого характерны раннее появление вторичных половых признаков, раннее начало менструаций и появление вероятности забеременнеть (в возрасте 7-8 лет). Второй синдром проявляется аменореей и всеми внешними признаками беременности. При этом имеет место повышенная продукция пролактина клетками аденогипофиза.

К собственно железистым причинам женского гипергонадизма относятся кистозные процессы и гормонпродуцирующие опухоли яичников. При этом развивается гипертрофия эндометрия, нарушается менструальный цикл, возобновляются маточные кровотечения в менопаузе.

нарушения эндокринной функции эпифиза

Пинеалоциты (эндокринные клетки эпифиза) продуцируют гормон мелатонин — производное аминокислоты триптофана. Уровень его секреции зависит от освещенности сетчатки глаза, информация от которой через сложные проводящие пути, включая гипоталамус и спинной мозг, поступает в эпифиз. В светлое время суток секреция мелатонина тормозится, в темноте, наоборот, возрастает. Так, у человека в ночное время (с 23 ч до 7 ч) освобождается 70% общего суточного количества мелатонина. С секрецией мелатонина связывают функцию эпифиза, обозначаемую как "биологические часы".

Среди известных в настоящее время биологических эффектов мелатонина — угнетение образования и секреции гонадотропных гормонов аденогипофизом, уменьшение продукции ТТГ, АКТГ и СТГ.

Патология эпифиза мало изучена. Известно, что при увеличении продукции мелатонина происходит задержка полового развития, а при уменьшении его секреции, наоборот, преждевременное половое созревание.